موفقیت ترکیب تاگریسو و اورپاتیس در درمان خط اول سرطان ریه

شرکت‌های داروسازی آسترازنکا (AstraZeneca) و هاتچ‌مد (HUTCHMED) اعلام کردند که نتایج اولیه کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی‌شده فاز نهایی (فاز ۳) نشان‌دهنده موفقیت چشمگیر ترکیب دو داروی هدفمند «تاگریسو» (اوسیمرتینیب - Tagrisso) و «اورپاتیس» (ساولیتینیب - Orpathys) در درمان خط اول بیماران مبتلا به کارسینومای ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) پیشرفته با جهش هم‌زمان EGFR و بیش‌بیانی یا تقویت ژن MET بوده است. این درمان ترکیبی منجر به بهبود آماری معنادار در معیار بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) در مقایسه با مونوتراپی استاندارد شد. درمان استاندارد برای بیماران دارای جهش فعال‌کننده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR)، مهارکننده‌های تیروزین کیناز نسل سوم مانند تاگریسو است؛ با این حال، تقویت مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز MET یکی از شایع‌ترین سازوکارهای فرار تومور و ایجاد مقاومت دارویی ثانویه محسوب می‌شود. ساولیتینیب (Orpathys) به عنوان یک مهارکننده خوراکی فوق‌انتخابی و قوی MET کیناز، با مسدود کردن این مسیر جایگزین رشد تومور، از غیرفعال شدن اثر ضدتوموری اوسیمرتینیب جلوگیری کرده و منجر به مهار دوگانه و هم‌افزای تکثیر سلول‌های سرطانی می‌گردد. داروهای انکولوژی بیش از ۴۰ درصد از درآمد کل آسترازنکا را تشکیل می‌دهند و تاگریسو پرفروش‌ترین داروی ضدسرطان این غول دارویی است. این شرکت دستیابی به فروش ۸۰ میلیارد دلاری تا سال ۲۰۳۰ را هدف‌گذاری کرده و گسترش اندیکاسیون‌های بالینی تاگریسو در خطوط اول درمان از طریق ترکیب با داروهای شریکی مانند اورپاتیس نقشی کلیدی در این استراتژی ایفا می‌کند. نتایج تفصیلی این مطالعه قرار است به زودی در کنگره‌های بزرگ انکولوژی بین‌المللی ارائه و برای ثبت در پرونده نظارتی به FDA ارسال شود. از دیدگاه انکولوژی دقیق، هم‌افزایی مکانیسمی میان اوسیمرتینیب و ساولیتینیب نقطه عطفی در غلبه بر پدیده ناهمگونی ژنتیکی تومورها (Tumor Heterogeneity) محسوب می‌شود. در بیماران مبتلا به سرطان ریه پیشرفته، مهار هم‌زمان دو محرک اصلی آنکوژنیک یعنی EGFR و MET مانع از فعال‌سازی مسیرهای فرار داخل‌سلولی شده و مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول‌های سرطانی را تشدید می‌کند. این رویکرد ترکیبی خط اول می‌تواند نیاز بیماران به شیمی‌درمانی‌های سیتوتوکسیک سنگین را به تاخیر انداخته و کیفیت زندگی و بقای کلی آنان را به صورت معناداری ارتقا بخشد. در همین زمینه بخوانید: داروی ابماسیکلیب؛ جزئیات و بررسی بالینی.