موفقیت CAR-T نسل جدید BMS در میلوما مقاوم به چهار کلاس درمان

بریستول مایرز اسکوئیب (Bristol Myers Squibb) از نتایج مثبت کارآزمایی فاز ۲ ثبت‌نامی QUINTESSENTIAL برای درمان CAR-T نسل جدید خود، آروکابتاژن اتولوسل (arrocabtagene autoleucel یا arlo-cel) خبر داد؛ این دارو در بیماران مبتلا به میلوما مولتیپل عودکننده و مقاوم (RRMM) که چهار کلاس درمانی قبلی را دریافت کرده بودند، به نقطه پایانی اولیه خود یعنی نرخ پاسخ کلی (ORR) دست یافت. آرلو-سل یک درمان سلولی CAR-T اتولوگ و بالقوه نخستین در کلاس خود است که پروتئین GPRC5D را روی سلول‌های پلاسما هدف قرار می‌دهد و به‌صورت یک تزریق واحد تجویز می‌شود. واژه «کلاس چهارگانه» به بیمارانی گفته می‌شود که با مهارکننده ایمونومودولاتور (IMiD)، مهارکننده پروتئازوم (PI)، درمان ضد CD38 و درمان هدفمند BCMA درمان شده‌اند. این نخستین کارآزمایی محوری است که درمانی را در این جمعیت بیماران پس از درمان‌های هدفمند BCMA ارزیابی می‌کند. این مطالعه به نقطه پایانی ثانویه کلیدی نرخ پاسخ کامل (CRR) در بیماران با چهار خط درمانی یا بیشتر و همچنین نقاط پایانی ثانویه ORR و CRR در بیماران با سه خط درمانی یا بیشتر نیز دست یافت. مشخصات ایمنی آرلو-سل با سایر درمان‌های CAR-T و درمان‌های هدفمند GPRC5D در میلوما همخوانی داشت. لینل هاوچ (Lynelle B. Hoch)، رئیس سازمان درمان‌های سلولی بریستول مایرز اسکوئیب گفت: «این نتایج از مزیت بالقوه آرلو-سل برای بیماران حمایت می‌کند و ارزش هدف قرار دادن پروتئین‌های جایگزین مانند GPRC5D را با قدرت درمان سلولی نشان می‌دهد.» بریستول مایرز به‌طور هم‌زمان یک کارآزمایی فاز ۳ در حال اجرا دارد که در آن آرلو-سل را با رژیم‌های درمانی استاندارد در بیماران با یک تا سه خط درمان قبلی مقایسه می‌کند و انتظار می‌رود داده‌های آن در سال ۲۰۲۸ منتشر شود. FDA سال گذشته اعلام کرد توسعه‌دهندگان CAR-T باید برتری درمان خود را نسبت به درمان‌های موجود برای دریافت تأییدیه نشان دهند.