داروی Enhertu: بهبود ۶ ماهه PFS در خط اول سرطان ریه HER2 جهشیافته (DESTINY-Lung04)

نتایج مثبت کارآزمایی فاز ۳ DESTINY-Lung04 نشان داد Enhertu (تراستوزومب دروکستکان، trastuzumab deruxtecan) در درمان خط اول بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلولی کوچک (NSCLC) پیشرفته با جهش HER2، بهبودی از نظر آماری معنی‌دار و از نظر بالینی مهم در بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) نسبت به استاندارد جهانی مراقبت ایجاد می‌کند. این داده‌ها امروز در سمپوزیوم ریاست جمهوری دوم (PL03.08) کنگره جهانی سرطان ریه ۲۰۲۶ (IASLC WCLC26) در سئول ارائه شد. Enhertu یک آنتی‌بادی-داروی کونژوگه (ADC) مهندسی‌شده و هدف‌گیرنده HER2 است که توسط شرکت دایچی سانکیو (Daiichi Sankyo) کشف و به‌صورت مشترک با آسترازنکا (AstraZeneca) توسعه و تجاری‌سازی می‌شود. در تحلیل معیار اولیه، درمان تک‌دارویی Enhertu خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را تا ۳۷.۰ درصد در مقایسه با پمبرولیزومب به‌همراه شیمی‌درمانی کاهش داد (نسبت خطر 0.63؛ فاصله اطمینان 95%: 0.50 تا 0.79؛ p<0.0001). میانه بقای بدون پیشرفت بیماری در گروه Enhertu برابر ۱۴.۳ ماه (فاصله اطمینان 95%: 12.4 تا 16.5) در برابر ۸.۳ ماه در گروه پمبرولیزومب و شیمی‌درمانی بود که نشان‌دهنده بهبود شش‌ماهه است. نرخ پاسخ عینی (ORR) در گروه Enhertu به ۷۰.۰ درصد رسید در حالی که این نرخ در گروه مقایسه ۴۴.۵ درصد بود. میانه مدت پاسخ (DOR) نیز ۱۳.۴ ماه در برابر ۹.۷ ماه گزارش شد. داده‌های بقای کلی در زمان تحلیل ۴۶.۹ درصد بالغ بود و آزمون آماری رسمی روی آن انجام نشد؛ میانه بقای کلی ۲۹.۳ ماه در برابر ۳۳.۱ ماه ثبت شد که به‌دلیل الگوهای نابرابر درمان‌های بعدی میان دو گروه (استفاده بیشتر از درمان‌های هدف‌گیرنده HER2 در گروه مقایسه با ۴۸.۰ درصد در برابر ۲۳.۳ درصد) تفسیر آن محدود است. کارآزمایی DESTINY-Lung04 یک مطالعه جهانی، تصادفی و فاز ۳ با برچسب باز است که ۴۵۴ بیمار را در آسیا، اروپا و آمریکای شمالی ثبت کرده است؛ بیماران به‌صورت ۱:۱ بین Enhertu و استاندارد مراقبت تقسیم شدند و جهش اگزون ۱۹ یا ۲۰ HER2 داشتند. این نخستین کارآزمایی فاز ۳ است که برتری بقای بدون پیشرفت بیماری را نسبت به استاندارد جهانی مراقبت خط اول در بیماران مبتلا به سرطان ریه پیشرفته HER2 جهش‌یافته نشان می‌دهد و از ظرفیت Enhertu برای تبدیل‌شدن به گزینه جدید خط اول در این بیماران حکایت دارد.