Enhertu بهبود معنادار بقای بدون پیشرفت در سرطان ریه پیشرفته HER2-mutant

نتایج اولیهٔ کارآزمایی فاز III موسوم به DESTINY-Lung04 نشان داد که انهرتو (Enhertu) به‌عنوان درمان خط اول، بهبود آماری معنادار و بالینی معنی‌داری در بقای بدون پیشرفت (PFS) بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرکوچک‌سلولی پیشرفتهٔ HER2-mutant ایجاد می‌کند. این بهبود در مقایسه با شیمی‌درمانی پلاتینوم-پمترکسد به‌همراه پمبرولیزوماب به‌عنوان درمان خط اول به دست آمده است. در این مقایسه، trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd، نام تجاری Enhertu) از شرکت‌های AstraZeneca و Daiichi Sankyo، نخستین درمان هدفمند HER2 است که در یک کارآزمایی فاز III نسبت به استاندارد جهانی مراقبت خط اول، بهبود بقای بدون پیشرفت را نشان می‌دهد. این یافته‌ها می‌توانند زمینهٔ انتقال این داروی مزدوج پادتن-دارو (ADC) را از بیماران درمان‌شدهٔ قبلی به درمان خط اول فراهم کنند. کارآزمایی DESTINY-Lung04 یک مطالعهٔ سراسری، تصادفی و برچسب‌باز فاز III است که ۴۵۴ بیمار بزرگسال مبتلا به سرطان ریهٔ غیرکوچک‌سلولی غیراسکواموس، غیرقابل‌جراحی و موضعی‌پیشرفته یا متاستاتیک با جهش HER2 (اگزون ۱۹ یا ۲۰) را با نسبت ۱:۱ در دو بازو — گروه T-DXd با دوز ۵.۴ میلی‌گرم بر کیلوگرم و گروه کنترل — قرار داد؛ تصادفی‌سازی بر اساس سابقهٔ استعمال دخانیات و متاستاز مغزی طبقه‌بندی شد. پروفایل ایمنی T-DXd به‌طور کلی با پروفایل شناخته‌شدهٔ این دارو سازگار بود و هیچ نگرانی ایمنی جدیدی گزارش نشد. اطلاعات کامل ایمنی، از جمله نرخ قطع درمان، تعدیل دوز و بیماری بینابینی ریه یا پنومونیت، هنوز منتشر نشده است؛ محققان برنامه دارند نتایج کامل این مطالعه را در یک نشست پزشکی پیشِ‌رو ارائه و آن‌ها را با نهادهای نظارتی سراسر جهان در میان بگذارند. جهش‌های HER2 در حدود ۲ تا ۴ درصد بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرکوچک‌سلولی غیراسکواموس رخ می‌دهند و یک عامل مولکولی مستقل به‌شمار می‌روند؛ این جهش‌ها در بیماران جوان‌تر، زنان و افراد بدون سابقهٔ استعمال دخانیات بیشتر دیده می‌شود و با شیوع بالاتر متاستاز مغزی و پیش‌آگهی ضعیف‌تر همراه است.