توقف فاز ۲ BioNTech برای واکسن سرطانی autogene cevumeran در کولورکتال

شرکت BioNTech اعلام کرد تصمیم گرفته است کارآزمایی بالینی فاز ۲ با شناسه BNT122-01 (NCT04486378) را که واکسن ایمونوتراپی شخصی‌سازی‌شده mRNA به نام autogene cevumeran (BNT122/RO7198457) را به عنوان تک‌درمانی کمکی در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال مرحله II پرخطر یا مرحله III جراحی‌شده با ctDNA مثبت ارزیابی می‌کرد، متوقف کند. این داروی آزمایشی به طور مشترک توسط BioNTech و Genentech، عضو گروه Roche توسعه می‌یابد و تصمیم به توقف با مشورت Genentech گرفته شده است. این تصمیم پس از توصیه جدید هیئت مستقل نظارت بر ایمنی داده‌ها (DSMB) اتخاذ شد؛ نهادی که مسئول نظارت بر ایمنی و یکپارچگی کارآزمایی است. پیش از این در اکتبر ۲۰۲۵ مرز بیهودگی (futility) مطالعه رد شده بود اما در آن زمان DSMB به این نتیجه رسید که داده‌ها برای نتیجه‌گیری قابل اتکا درباره اثربخشی به حد کافی بالغ نیستند و به همین دلیل مطالعه طبق پروتکل ادامه یافت. در جدیدترین بررسی داده‌های این کارآزمایی، DSMB عدم توازن عددی در بقای کلی بین بازوهای درمانی در این جمعیت بیماران را شناسایی کرد و اعلام کرد ادامه مطالعه احتمالاً نتیجه اثربخشی را تغییر نخواهد داد؛ از این رو توصیه به قطع درمان بیماران و خاتمه کارآزمایی کرد. هیئت نظارت هیچ سیگنال ایمنی جدیدی درباره autogene cevumeran شناسایی نکرده و BioNTech مراتب را به محققان و نهادهای نظارتی ذی‌صلاح اطلاع داده است. طراحی این مطالعه بر این پرسش استوار بود که آیا ایمونوتراپی mRNA شخصی‌سازی‌شده به عنوان تک‌درمانی و بدون مهارکننده checkpoint می‌تواند از عود بیماری در این جمعیت پرخطر جلوگیری کند یا خیر؛ سرطان کولورکتال یک بیماری زیستی پیچیده و از نظر ایمنی توموری «سرد» است که به طور سنتی پاسخ محدودی به ایمونوتراپی نشان می‌دهد. پروفسور Özlem Türeci، بنیان‌گذار و مدیر ارشد پزشکی BioNTech، ضمن قدردانی از بیماران و محققان، گفت این نتیجه هرچند چیزی نبود که برای mRNA به عنوان تک‌درمانی در سرطان کولورکتال متصور بودند، بینش علمی ارزشمندی درباره چالش‌های درمان تومورهای غیرپاسخ‌دهنده به ایمونوتراپی فراهم می‌کند. BioNTech اعلام کرده تحلیل کاملی از داده‌های کارآزمایی انجام خواهد داد تا انتخاب جمعیت بیماران و راهبرد توسعه بالینی ایمونوتراپی‌های mRNA آینده را روشن کند. کارآزمایی فاز ۲ IMcode003 (NCT05968326) که autogene cevumeran را در ترکیب با مهارکننده checkpoint و شیمی‌درمانی در آدنوکارسینوم مجرای پانکراس (PDAC) به عنوان درمان کمکی ارزیابی می‌کند، تحت تأثیر این تصمیم قرار نگرفته و طبق برنامه ادامه می‌یابد.