دایچی سانکیو کارآزمایی فاز ۱ DS1025 را در تومورهای جامد آغاز کرد

شرکت دایچی سانکیو (Daiichi Sankyo – TSE:4568) اعلام کرد اولین بیمار در کارآزمایی بالینی فاز ۱ اولین تجویز در انسان (first-in-human) برای ارزیابی DS1025 دوز خود را دریافت کرده است. این مطالعه در بیماران بزرگسال مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته یا متاستاتیک (گسترش‌یافته) که پس از حداقل یک خط درمان استاندارد، بیماری آن‌ها پیشرفت کرده است انجام می‌شود. این خبر در تاریخ ۲۷ اوت ۲۰۲۶ از توکیو اعلام شد. DS1025 یک کانژوگه آنتی‌بادی-دارو (antibody drug conjugate – ADC) اختصاصی، آزمایشی و احتمالاً اولین در کلاس خود (potential first-in-class) است که علیه پروتئین CD25 طراحی شده و حاوی یک بار سیتوتوکسیک (سمی برای سلول) بهینه‌سازی‌شده برای ایمونوانکولوژی است که توسط خود دایچی سانکیو کشف شده است. CD25 یک پروتئین سطح سلولی است که به میزان زیاد روی سلول‌های T تنظیمی (regulatory T cells – Treg) بیان می‌شود؛ این سلول‌ها پاسخ سیستم ایمنی بدن علیه سرطان را سرکوب می‌کنند و به همین دلیل CD25 به یک هدف درمانی امیدوارکننده تبدیل شده است. در حال حاضر هیچ ADC هدف‌گیرنده CD25 برای هیچ نوع سرطانی تأیید نشده است. جان تسای (John Tsai) ، رئیس جهانی تحقیق و توسعه دایچی سانکیو، در این باره گفت: «اگرچه ایمونوتراپی‌ها درمان سرطان را متحول کرده‌اند، همچنان به نوآوری مستمر در به‌کارگیری مسیرهایی نیاز است که بتوانند سیستم ایمنی را فعال کنند. آغاز این کارآزمایی نشان‌دهنده پیشرفت مستمر ما در توسعه پورتفولیوی دارویی از طریق ساخت کانژوگه‌های آنتی‌بادی-داروی جدید است تا داروهایی ارائه دهیم که پیامدهای بیماران مبتلا به سرطان را بهبود می‌بخشند.» کارآزمایی فاز ۱ DS1025 یک مطالعه چندمرکزی، باز (open-label) و افزایش دوز (dose escalation) است که ایمنی، تحمل‌پذیری، فارماکوکینتیک و اثربخشی اولیه دارو را در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته یا متاستاتیک ارزیابی می‌کند. اهداف اولیه شامل ایمنی و تحمل‌پذیری، از جمله سمیت‌های محدودکننده دوز (dose-limiting toxicities) و عوارض جانبی است؛ اهداف ثانویه فارماکوکینتیک و ایمنی‌زایی (immunogenicity) و اهداف اکتشافی شامل نرخ پاسخ کلی (overall response rate)، مدت پاسخ (duration of response) و زمان پاسخ (time to response) می‌شود. انتظار می‌رود تا ۴۵ بیمار در چندین مرکز در آسیا و اروپا در این مطالعه شرکت کنند. DS1025 بر پایه فناوری DXd ADC دایچی سانکیو ساخته شده و با رساندن بار سیتوتوکسیک بهینه‌سازی‌شده برای ایمونوانکولوژی، سلول‌های T سرکوب‌گر ایمنی (Treg) را در ریزمحیط تومور از بین می‌برد و سیستم ایمنی را برای شناسایی و نابودی سلول‌های سرطانی فعال می‌کند. سلول‌های T تنظیمی با سرکوب سیستم ایمنی به تومورها در فرار از توانایی طبیعی بدن برای از بین بردن سلول‌های غیرطبیعی کمک می‌کنند و عامل کلیدی مقاومت به ایمونوتراپی‌های موجود به شمار می‌روند. پورتفولیوی ADC دایچی سانکیو در حال حاضر شامل ۹ کانژوگه آنتی‌بادی-دارو در مرحله توسعه بالینی است که بر پایه فناوری کشف‌شده در داخل این شرکت ساخته شده‌اند. پلتفرم DXd شامل ۷ ADC است که از جمله آن‌ها Enhertu و Datroway (به‌طور مشترک با AstraZeneca)، ifinatamab deruxtecan (I-DXd)، raludotatug deruxtecan (R-DXd) و patritumab deruxtecan (HER3-DXd) (به‌طور مشترک با Merck) و همچنین DS3939 و DS3790 می‌شود. از دیگر کاندیداها می‌توان به DS3610 اشاره کرد که حاوی بار اثرگذار آگونیست STING است. تمام این داروها از جمله DS1025 داروهای آزمایشی هستند که برای هیچ نشانه‌ای در هیچ کشوری تأیید نشده و ایمنی و اثربخشی آن‌ها هنوز به اثبات نرسیده است.