Tagrisso و Orpathys بهبود بقا در سرطان ریه EGFR-mutated دارای جهش MET

نتایج اولیهٔ مثبت کارآزمایی فاز III موسوم به SAFFRON نشان داد ترکیب خوراکی osimertinib (اوسیمرتینیب، برند تجاری Tagrisso) با savolitinib (ساوولیتینیب، برند تجاری Orpathys) در مقایسه با شیمی‌درمانی دوگانهٔ مبتنی بر پلاتین، بهبود آماری معنادار و بالینی معنی‌داری در بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرکوچک‌سلولی (NSCLC) دارای جهش EGFR و پرتوانی MET (MET-driven) ایجاد می‌کند. این نتایج مربوط به بیمارانی است که پس از درمان با اوسیمرتینیب دچار پیشرفت بیماری شده بودند. این یافته‌ها نخستین کارآزمایی فاز III سراسری به‌شمار می‌رود که در این زیرگروه مقاوم، بهبود معنادار هم در بقای بدون پیشرفت و هم در بقای کلی را نشان می‌دهد. osimertinib (برند Tagrisso) متعلق به AstraZeneca و savolitinib (برند Orpathys) محصول مشترک AstraZeneca و HUTCHMED است؛ رویکرد این مطالعه بدون شیمی‌درمانی و مبتنی بر نشانگر زیستی است و برای بیمارانی طراحی شده که تومور آن‌ها پس از اوسیمرتینیب دچار تغییرات MET می‌شود. در اعلامیهٔ اولیهٔ مورخ ۱۷ اوت ۲۰۲۶، اعداد اثربخشی همچون نسبت خطر و میانهٔ PFS و OS درج نشده بود؛ پژوهشگران قصد دارند نتایج کامل را در یک نشست پزشکی پیشِ‌رو ارائه کنند و آن را با نهادهای نظارتی سراسر جهان در میان بگذارند. کارآزمایی SAFFRON یک مطالعهٔ تصادفی، برچسب‌باز و چندمرکزی بود که ۳۳۸ بیمار را در بیش از ۲۳۰ مرکز در ۲۹ کشور ثبت کرد. شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی به دریافت خوراکی savolitinib با دوز ۳۰۰ میلی‌گرم دوبار در روز به‌همراه اوسیمرتینیب خوراکی با دوز ۸۰ میلی‌گرم یک‌بار در روز، یا شیمی‌درمانی دوگانهٔ مبتنی بر پلاتین (پمترکسد با سیس‌پلاتین یا کاربوپلاتین هر سه هفته برای چهار دوره و سپس پمترکسد نگهدارنده) تقسیم شدند. نقطهٔ پایانی اولیه PFS بود و نقاط پایانی کلیدی ثانویه شامل OS و نرخ پاسخ عینی (ORR) بود. بیماران به‌صورت آینده‌نگر با استفاده از آستانه‌های پرتوانی بالای MET که در کارآزمایی فاز II SAVANNAH مشخص شده بود انتخاب شدند؛ وضعیت MET با ایمونوهیستوشیمی برای ارزیابی پرتوانی پروتئین و هیبریداسیون درجا با فلورسانس برای شناسایی تکثیر ژن تعیین شد. پروفایل ایمنی ترکیب اوسیمرتینیب و ساوولیتینیب با پروفایل شناخته‌شدهٔ تک‌تک این داروها سازگار بود و هیچ یافتهٔ ایمنی جدیدی شناسایی نشد؛ جزئیات مربوط به عوارض جانبی مرتبط با درمان، سمیت‌های درجهٔ ۳ و بالاتر و نرخ قطع درمان هنوز اعلام نشده است.