نتایج امیدوارکننده داروی خاموش‌کننده ژن Brezosiran شرکت Alnylam در درمان بیماری هانتینگتون

شرکت بیوفارماسوتیکال النیلام (Alnylam Pharmaceuticals)، پیشگام جهانی درمان‌های تداخل آران‌ای (RNAi)، نتایج اولیه فاز ۱ کارآزمایی بالینی داروی تجربی برزوسیران (Brezosiran با کد ALN-HTT) را در بیماران مبتلا به بیماری ژنتیکی هانتینگتون (Huntington's Disease) منتشر کرد. این مطالعه بالینی نشان داده است که تجویز داخل نخاعی این مولکول کوچک اسید ریبونوکلئیک مداخله‌گر (siRNA) کونژوگه، منجر به کاهش پایدار و عمیق سطح پروتئین سمی جهش‌یافته هانتینگتون در مایع مغزی-نخاعی (CSF) بیماران شده است. بیماری هانتینگتون یک اختلال دژنراتیو ارثی و پیش‌رونده دستگاه عصبی مرکزی است که به دلیل تکرار غیرعادی سه نوکلئوتید CAG در ژن HTT ایجاد می‌شود. این جهش به ساخت پروتئینی سمی منتهی می‌گردد که نورون‌های جسم مخطط و کورتکس مغز را به تدریج تخریب کرده و باعث حرکات غیرارادی، زوال عقل و ناتوانی روانی شدید می‌شود. برزوسیران به طور انتخابی رونوشت‌های mRNA حامل جهش را هدف قرار داده و فرآیند ترجمه و تولید پروتئین بیماری‌زا را در سلول‌های عصبی متوقف می‌سازد. داده‌های ارائه‌شده نشان داد که پس از دریافت دو دوز تزریق با فاصله زمانی چند ماهه، کاهش میانگین بیش از ۶۰ درصدی در سطح پروتئین سمی هانتینگتون نسبت به خط پایه اندازه‌گیری شد که این اثر تا شش ماه پس از آخرین تزریق به طور پایدار باقی ماند. نکته حائز اهمیت آن است که برزوسیران بدون کاهش نامتعارف پروتئین طبیعی هانتینگتون که برای حیات سلول‌های عصبی ضروری است، این کاهش را رقم زده است. پوشش دارویی در کارآزمایی بالینی بدون گزارش رویدادهای ایمنی حاد، ادم مغزی یا التهاب مننژیت بوده و عوارض جانبی عموماً به سردرد خفیف پس از پونکسیون کمری محدود شده است. شرکت النیلام اعلام کرد با تکیه بر این شواهد بیومارکری قوی، طراحی کارآزمایی فاز ۲ برای بررسی بهبود عملکردهای حرکتی و شناختی بیماران هانتینگتون را تسریع می‌بخشد.