ثبت نرخ پاسخ ۸۲ درصدی در کارآزمایی داروی ترکیبی شرکت Tango در سرطان پیشرفته پانکراس

شرکت بیوتکنولوژی تانگو تراپیوتیکس (Tango Therapeutics) نتایج بالینی اولیه و امیدوارکننده‌ای از کارآزمایی فاز ۱/۲ خود برای ارزیابی ترکیب دو داروی هدفمند در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم داکتال پانکراس (PDAC) پیشرفته و متاستاتیک گزارش کرد. در این رژیم نوآورانه، داروی ووپیمتوستات (vopimetostat / مهارکننده اختصاصی PRMT5 با گزینش‌پذیری حذف ژن MTAP) به همراه داروی مهارکننده جهش‌های متعدد RAS شرکت Revolution Medicines به کار گرفته شد. سرطان لوزالمعده یا پانکراس یکی از کشنده‌ترین انواع سرطان در انسان است که به دلیل ریزمحیط توموری فشرده، مقاومت ژنتیکی به شیمی‌درمانی و تشخیص دیرهنگام، نرخ بقای پنج‌ساله کمتر از ۱۲ درصد دارد. جهش ژنتیکی در انکوژن KRAS و همزمان حذف ژن سرکوب‌گر MTAP در بیش از ۷۰ درصد تومورهای پانکراس رخ می‌دهد و این سلول‌ها را به شدت به آنزیم PRMT5 وابسته می‌سازد. مهار همزمان این دو مسیر سیگنال‌دهی سرطان‌زا، بقای سلول سرطانی را از دو جبهه حیاتی مسدود می‌کند. بر اساس داده‌های ارائه‌شده در کنگره پزشکی ESMO، ترکیب این دو دارو توانست در ۸۲ درصد از بیماران تحت بررسی نرخ کنترل بیماری (DCR) و کوچک شدن معنادار تومورها را ثبت نماید که برای جمعیتی از بیماران که پیش از این تمامی خطوط شیمی‌درمانی استاندارد از جمله فولفیرینوکس در آنها شکست خورده بود، رقمی بی‌سابقه به شمار می‌رود. علاوه بر کاهش اندازه تومورهای اولیه و متاستازهای کبدی، کاهش محسوس در سطح مارکر توموری CA 19-9 نیز به ثبت رسید. مدیر ارشد پزشکی شرکت تانگو اعلام کرد که این نتایج اثبات بیولوژیک قدرتمندی برای درمان‌های هدفمند بر پایه پدیده «کشندگی ترکیبی» (synthetic lethality) فراهم ساخته است. به دلیل تحمل‌پذیری بالینی خوب و عدم مشاهده سمیت‌های خونی غیرقابل کنترل، فاز گسترش دوز این مطالعه با سرعت در حال پیشرفت است تا زمینه برای مطالعات تاییدی جهانی هموار شود.