شرکت Sellas در آستانه شکست در یک مطالعه دیر‌به‌نتیجه‌رسیده ایمونوتراپی

به نوشته Adam Feuerstein، نویسنده ارشد STAT، شرکت Sellas Life Sciences Group یک «انفجار در انتظار وقوع» است. پیش‌بینی او روشن است: ایمونوتراپی آزمایشی این شرکت در مقایسه با درمان استاندارد، بقای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد (AML) را که در دومین بهبودی کامل (CR2) قرار دارند طولانی‌تر نخواهد کرد. او می‌گوید اطمینان دارد مطالعه فاز ۳ این شرکت به نام REGAL نتیجه‌ای منفی خواهد داشت؛ تنها نمی‌داند این نتیجه چه زمانی رخ می‌دهد. بر اساس این گزارش، پایان این مطالعه رویدادمحور نزدیک به یک سال به تعویق افتاده است و همین تأخیر پرسش‌های جدی درباره اثربخشی درمان Sellas، موسوم به galinpepimut-S یا به‌اختصار GPS، ایجاد کرده است. برای فهم ریشه این تردید باید به طراحی مطالعه نگاه کرد. مطالعه REGAL یک کارآزمایی فاز ۳ ثبت‌ساز (registrational)، برچسب‌باز، تصادفی‌شده و با نسبت ۱ به ۱ است که در آن ایمونوتراپی نگهدارنده GPS با بهترین درمان در دسترس انتخاب‌شده از سوی پزشک مقایسه می‌شود؛ گزینه‌هایی که از مشاهده همراه با هیدروکسی‌اوره تسکینی برای کنترل درد گرفته تا آزاسیتیدین یا دسیتابین، ونتوکلاکس یا سیتارابین با دوز پایین را در بر می‌گیرد. جمعیت مطالعه بیماران AML در دومین بهبودی کامل هستند که واجد شرایط پیوند سلول‌های بنیادی از اهداکننده (آلوژن) نیستند و نقطه پایانی اصلی آن، بقای کلی (overall survival) است. نکته کلیدی آن است که این مطالعه رویدادمحور است: تحلیل نهایی تنها زمانی آغاز می‌شود که ۸۰ رویداد یعنی ۸۰ مورد مرگ ثبت شده باشد. تحلیل میانی پس از رسیدن به ۶۰ رویداد در ژانویه ۲۰۲۵ انجام شد و کمیته مستقل پایش داده‌ها (IDMC) پس از بررسی، ادامه مطالعه را بدون تغییر توصیه کرد. اما پس از آن، روند رسیدن به آستانه نهایی بسیار کند پیش رفت: بر اساس گزارش‌های رسمی شرکت، شمار رویدادها تا ۲۶ دسامبر ۲۰۲۵ تنها ۷۲ مورد بود و تا ۱۱ مه ۲۰۲۶ به ۷۸ مورد رسید؛ یعنی نزدیک به یک سال پس از موعد پیش‌بینی‌شده و همچنان دو رویداد کمتر از آستانه تحلیل نهایی. شرکت در طول این مدت نسبت به نتایج اثربخشی و بقا بی‌اطلاع (blinded) مانده است. همین کندی تجمع رویدادها دو خوانش متناقض دارد و شرکت آن را به نفع خود تفسیر می‌کند. داده‌های بی‌اطلاع‌شده منتشرشده نشان می‌دهد میانه پیگیری حدود ۱۳٫۵ ماه بوده و کمتر از نیمی از بیماران فوت کرده‌اند؛ موضوعی که به گفته شرکت به میانه بقای تجمعی بیش از ۱۲ ماه اشاره دارد، در مقابل بقای مورد انتظار حدود شش ماه در جمعیت مشابه بیماران CR2 که پیوند دریافت نکرده‌اند. همچنین تحلیل بی‌اطلاع‌شده پاسخ ایمنی اولیه نشان داده است که ۸۰ درصد از بیماران نمونه‌گیری‌شده پاسخ ایمنی اختصاصی GPS داشتند. Angelos Stergiou، مدیرعامل Sellas، گفته است تأخیر در رسیدن به هشتادمین رویداد به این معناست که زمان بقای بیماران خوشبختانه طولانی‌تر از انتظار بوده است. با این حال Feuerstein نتیجه دیگری می‌گیرد: تأخیرهایی که هرگز نشانه خوبی نیستند، تردیدهای معناداری درباره اثربخشی دارو برانگیخته‌اند و پیش‌بینی او شکست این مطالعه است. او می‌گوید فقط زمان دقیق این شکست نامعلوم است.