تأیید نخستین درمان CELMoD شرکت Bristol Myers Squibb با نام ZENBEXUS برای مولتیپل میلوما

شرکت Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) اعلام کرد سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی ZENBEXUS (iberdomide) را در ترکیب با داراتوموماب، هیالورونیداز-fihj و دگزامتازون (ZDd) برای درمان بزرگسالان مبتلا به مولتیپل میلوما که حداقل یک خط درمانی قبلی شامل مهارکننده پروتئازوم و عامل تعدیل‌کننده ایمنی دریافت کرده‌اند، تأیید کرده است. تأیید نهایی این نشانه منوط به تأیید و توصیف منافع بالینی در کارآزمایی‌های تأییدی خواهد بود. ZENBEXUS نخستین داروی تأییدشده از کلاس CELMoD (مُدولاتورهای تخریب پروتئین وابسته به سرِبُلون) است که کلاس جدیدی از درمان برای مولتیپل میلوما به شمار می‌رود. کریستین ماساسی، مدیر ارشد پزشکی و رئیس توسعه در BMS، گفت: «تأیید امروز ZENBEXUS پیشرفتی معنادار برای بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما است و قدرت پلتفرم تخریب پروتئین هدفمند ما را نشان می‌دهد.» تأیید بر اساس نتایج کارآزمایی فاز ۳ EXCALIBER-RRMM انجام شد که ZDd (۲۰۷ بیمار) را با داراتوموماب، بورتزومیب و دگزامتازون (DVd؛ ۲۱۳ بیمار) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما عودکننده یا مقاوم مقایسه کرد. پس از میانگین پیگیری ۱۶ ماه، نرخ پاسخ کامل با بیماری باقیمانده حداقل (MRD) منفی — یکی از دو معیار اصلی — در بازوی ZDd برابر ۴۱٪ (۸۵ بیمار؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۴ تا ۴۸) و در بازوی DVd برابر ۲۱٪ (۴۴ بیمار؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۵ تا ۲۷) بود (p < 0.0001). این نخستین تأیید در مولتیپل میلوما عودکننده یا مقاوم بر پایه پاسخ کامل MRD منفی است. از نظر ایمنی، ۷.۸٪ بیماران به دلیل عوارض جانبی مصرف ZDd را قطع کردند. شایع‌ترین عوارض جانبی (۲۰٪ و بالاتر) شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (۵۴٪)، خستگی (۳۶٪)، درد عضلانی-اسکلتی (۳۵٪)، پنومونی (۳۴٪) و اسهال (۳۳٪) بود. عوارض جانبی جدی در ۵۸.۳٪ بیماران رخ داد و ۱۰ بیمار (۴.۹٪) دچار عوارض جانبی کشنده شدند. ZENBEXUS پیش از این عنوان درمان پیشگامانه (Breakthrough Therapy) را دریافت کرده بود و بررسی آن تحت ابتکار Project Orbis انجام شد. همچنین درخواست داروی جدید برای mezigdomide، داروی آزمایشی دیگری از کلاس CELMoD، در ترکیب با کارفیلزومیب و دگزامتازون در دست بررسی FDA است و تاریخ هدف آن (PDUFA) ۱۳ مه ۲۰۲۷ تعیین شده است.