داده‌های ۴ ساله zorevunersen برای سندرم Dravet در کنگره اروپایی صرع

Stoke Therapeutics (Nasdaq: STOK) و Biogen (Nasdaq: BIIB) اعلام کردند داده‌های مطالعه‌های zorevunersen — داروی آزمایشی برای درمان سندرم Dravet — در شانزدهمین کنگره اروپایی صرع (EEC) که از ۵ تا ۹ سپتامبر در آتن یونان برگزار می‌شود، ارائه خواهد شد. این داده‌ها از پتانسیل zorevunersen به‌عنوان نخستین درمان اصلاح‌کننده بیماری (disease-modifying) برای سندرم Dravet حمایت می‌کنند. مطالعه فاز ۳ محوری جهانی EMPEROR برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی zorevunersen در حال انجام است و نتایج آن در سه‌ماهه سوم ۲۰۲۷ انتظار می‌رود. داده‌های ارائه‌شده در EEC شامل اولین ارائه در یک نشست پزشکی از نتایج ۴ ساله مطالعه‌های ادامه‌دار برچسب‌باز (OLE) فاز 1/2a zorevunersen در بیماران مبتلا به سندرم Dravet است. بهبود در شناخت و رفتار به‌مدت ۴ سال پایدار ماند، همراه با کاهش پایدار تشنج و پروفایل ایمنی عموماً قابل تحمل. زیرتجزیه‌وتحلیل‌های اکتشافی جدید نیز اثرات دارو را بر شدیدترین انواع تشنج — که عامل خطر اصلی مرگ ناگهانی غیرمنتظره در صرع (SUDEP) محسوب می‌شوند — و بهبود کیفیت زندگی بیماران تحت درمان با zorevunersen نشان می‌دهند. به گفته Barry Ticho، مدیر ارشد پزشکی Stoke Therapeutics، همراه با نتایج فاز 1/2a، مطالعه‌های OLE بیش از ۵ سال داده بالینی فراهم می‌کنند که درک ما را از ایمنی و مزایای بلندمدت zorevunersen عمیق‌تر کرده و به‌طور مداوم کاهش قابل‌توجه و پایدار تشنج را با ادامه درمان نشان داده‌اند. Stephanie Fradette، رئیس واحد توسعه نورولوژی نادر Biogen نیز گفت داده‌های ارائه‌شده در EEC به‌طور مستمر از پتانسیل zorevunersen برای فراهم کردن امکان رشد عصبی طبیعی‌تر برای افراد مبتلا به سندرم Dravet حمایت می‌کنند. بر اساس خلاصه داده‌های ایمنی zorevunersen، پس از درمان در مطالعه‌های فاز 1/2a، ۹۳٪ (۷۵ از ۸۱) بیماران درمان را در یکی از دو مطالعه OLE ادامه دادند و تا زمان قطع داده‌های ۴ ساله، ۷۷٪ (۵۸ از ۷۵) در این مطالعه‌ها باقی مانده بودند. برخی بیماران بیش از ۵ سال در مطالعه‌های فاز 1/2a و OLE در حال انجام تحت درمان بوده‌اند و تا ۳۱ ژوئیه ۲۰۲۶ بیش از ۹۳۰ دوز تجویز شده است. افزایش مقادیر آزمایشگاهی پروتئین CSF در حدود ۹۴٪ بیماران رخ داد که از این میان ۵۹٪ به‌عنوان عارضه جانبی ناشی از درمان طبقه‌بندی شدند؛ نکته مهم این که هیچ تظاهر بالینی جدی یا شدیدی با افزایش پروتئین CSF مرتبط نبوده است. جزئیات ارائه‌ها شامل پوستر P0797 با عنوان «کاهش تشنج و بهبود شناخت، رفتار و کیفیت زندگی طی ۴۸ ماه درمان در مطالعه‌های OLE» (سه‌شنبه ۸ سپتامبر، ساعت ۱۴:۰۰ تا ۱۵:۰۰ به وقت EEST، توسط Elaine Wirrell از Mayo Clinic) و پوستر P0803 با عنوان «Zorevunersen پتانسیل درمان اصلاح‌کننده بیماری را در بیماران مبتلا به سندرم Dravet نشان می‌دهد» (دوشنبه ۷ سپتامبر، توسط Andreas Brunklaus از بیمارستان کودکان سلطنتی گلاسکو) است. سندرم Dravet یک آنسفالوپاتی صرعی رشدی شدید است که اغلب با جهش در یک کپی از ژن SCN1A مرتبط است و تخمین زده می‌شود تا ۳۸,۰۰۰ نفر در ایالات متحده (حدود ۱۶,۰۰۰)، بریتانیا، کشورهای EU-4 و ژاپن با آن زندگی می‌کنند؛ در حال حاضر هیچ درمان اصلاح‌کننده بیماری تأییدشده‌ای برای مبتلایان به سندرم Dravet وجود ندارد. Zorevunersen یک اولیگونوکلئوتید آنتی‌سنس آزمایشی است که با افزایش تولید پروتئین عملکردی NaV1.1 از کپی سالم (وحشی) ژن SCN1A در سلول‌های مغز، علت زمینه‌ای بیماری را هدف قرار می‌دهد و FDA و EMA برای آن تعیین داروی یتیم (orphan drug designation) صادر کرده‌اند.