ایمنی قلبی‌عروقی مطلوب survodutide در کارآزمایی Boehringer Ingelheim

مطالعه SYNCHRONIZE-CVOT به نقطه پایانی اولیه خود دست یافت و ایمنی سورودوتاید (survodutide) را از نظر رویدادهای نامطلوب قلبی‌عروقی عمده در مقایسه با دارونما در افراد مبتلا به چاقی و بیماری قلبی‌عروقی (CVD) شناخته‌شده، بیماری مزمن کلیوی و/یا حداقل دو عارضه یا عامل خطر مرتبط با وزن برای CVD نشان داد. سورودوتاید همچنین بهبودهای معناداری در چندین شاخص قلبی‌متابولیک از جمله کاهش معنادار فشار خون سیستولیک و دور کمر در هفته ۷۲ نسبت به دارونما نشان داد. این نتایج امروز در نشست‌های علمی انجمن قلب آمریکا (AHA) ارائه و هم‌زمان در مجله The Lancet منتشر شد. **اینگلهایم، آلمان** — شرکت Boehringer Ingelheim امروز نتایج مثبت کارآزمایی فاز III با نام SYNCHRONIZE-CVOT را اعلام کرد؛ نخستین و تنها کارآزمایی جهانی ایمنی قلبی‌عروقی یک آگونیست دوگانه گلوکاگون/GLP-1 تا به امروز. این کارآزمایی با هر دو برآوردگر رژیم درمانی (treatment-regimen) و برآوردگر ثانویه تکمیلی (supplementary secondary) به نقطه پایانی اولیه خود رسید. کارآزمایی نشان داد سورودوتاید (BI 456906) در مقایسه با دارونما خطر رویدادهای نامطلوب قلبی‌عروقی عمده (5P-MACE: مرگ قلبی‌عروقی، سکته قلبی غیرکشنده، سکته مغزی غیرکشنده، بازگرداندن جریان خون شریان کرونر یا رویدادهای نارسایی قلبی) را افزایش نمی‌دهد (نسبت خطر ۰.۸۹ با فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۰.۶۷ تا ۱.۱۸؛ p<0.0001 برای عدم‌برتری با برآوردگر رژیم درمانی) در بزرگسالانی که با چاقی یا اضافه‌وزن و بیماری قلبی‌عروقی شناخته‌شده، بیماری مزمن کلیوی و/یا حداقل دو عارضه یا عامل خطر مرتبط با وزن برای CVD زندگی می‌کنند. چاقی یک بیماری متابولیک مزمن و پیچیده است که تأثیرات آن بسیار فراتر از عدد ترازو است. چاقی ارتباط تنگاتنگی با اختلال عملکرد متابولیک، افزایش خطر قلبی‌متابولیک و در نتیجه با سلامت متابولیک کلی دارد. نتایج کامل SYNCHRONIZE-CVOT امروز در نشست‌های علمی ۲۰۲۶ انجمن قلب آمریکا (AHA) در شیکاگو، ایلینوی ارائه و هم‌زمان در The Lancet منتشر شد. یک انتشار دیگر با تمرکز بر دستیابی به اهداف درمانی قلبی‌متابولیک نیز در AHA ارائه خواهد شد. نتایج نقاط پایانی ثانویه کلیدی نشان داد سورودوتاید در مقایسه با دارونما خطر مرگ قلبی‌عروقی، سکته مغزی غیرکشنده یا سکته قلبی غیرکشنده (3P-MACE) را افزایش نمی‌دهد (نسبت خطر ۰.۸۴ با فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۰.۶۰ تا ۱.۱۸؛ p<0.0001 برای عدم‌برتری با برآوردگر رژیم درمانی). نقاط پایانی ثانویه کلیدی دیگر نشان داد سورودوتاید چند نشانگر سلامت قلبی‌متابولیک را بهبود می‌دهد. در هفته ۷۲، کاهش فشار خون سیستولیک تا ۶.۶۸ میلی‌متر جیوه با برآوردگر ثانویه تکمیلی در برابر ۱.۷۶ میلی‌متر جیوه در دریافت‌کنندگان دارونما مشاهده شد (P=0.0001). بیماری قلبی‌عروقی یکی از علل اصلی مرگ‌ومیر و ناخوشی در افراد مبتلا به چاقی است. در دریافت‌کنندگان سورودوتاید، کاهش دور کمر تا ۱۱.۹۶ سانتی‌متر با برآوردگر ثانویه تکمیلی در برابر ۲.۷۴ سانتی‌متر با دارونما دیده شد؛ این کاهش دور کمر نشانگر بالینی نزدیک مرتبط با چربی احشایی و خطر قلبی‌متابولیک است. نتایج نقاط پایانی ثانویه نشان داد سورودوتاید در هفته ۷۲ کاهش وزن معنادار تا ۱۳.۷ درصد را با برآوردگر ثانویه تکمیلی در جمعیتی با خطر قلبی‌عروقی بالا از جمله افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ به همراه داشت، در برابر ۲.۰ درصد در گروه دارونما. کاهش معنادار در نشانگرهای زیستی دیگر سلامت متابولیک مانند نشانگر التهابی پروتئین واکنشی C با حساسیت بالا (hs-CRP) و تری‌گلیسریدها نیز نسبت به دارونما دیده شد که پیش‌بینی‌کننده‌های خطر قلبی‌عروقی هستند. این یافته‌ها در مجموع بهبود در چند بُعد سلامت قلبی‌متابولیک را همراه با ایمنی قلبی‌عروقی هم‌تراز با دارونما نشان می‌دهد. دکتر بی‌یکم بوزکورت (Dr. Biykem Bozkurt)، پژوهشگر اصلی کارآزمایی SYNCHRONIZE-CVOT، گفت: «برای افراد مبتلا به چاقی، چالش بالینی فراتر از وزن است و شامل اثرات عمیق و اغلب ناشناخته چاقی بر سلامت قلبی‌عروقی و متابولیک می‌شود. ما به دنبال رویکردهای درمانی نوینی هستیم که نه‌تنها وزن بدن را کاهش دهند بلکه بتوانند اختلال عملکرد متابولیک را نیز بهبود بخشند و در همان حال ایمنی قلبی‌عروقی را حفظ کنند. این داده‌ها در کنار گستره شواهد برنامه SYNCHRONIZE به ما اطمینان می‌دهد که چگونه می‌توانیم چاقی و خطر قلبی‌متابولیک مرتبط با آن را مدیریت کنیم.» چاقی یک بیماری متابولیک مزمن و پیچیده است که می‌تواند به اختلال عملکرد متابولیک کمک کند؛ اختلالی که ممکن است بی‌صدا شکل بگیرد و به‌طور پیش‌رونده احتمال بروز بیماری‌های قلبی‌متابولیک مانند دیابت نوع ۲، بیماری قلبی‌عروقی، بیماری مزمن کلیوی و MASLD/MASH را افزایش دهد. مکانیسم آگونیسم دوگانه گیرنده گلوکاگون/GLP-1 سورودوتاید برای پرداختن به همین موضوع طراحی شده است: آگونیسم گیرنده GLP-1 به تنظیم اشتها و دریافت انرژی کمک می‌کند، در حالی که آگونیسم گیرنده گلوکاگون با اثر بر مصرف انرژی و متابولیسم کبد مرتبط است. سورودوتاید با هدف قرار دادن این عوامل به‌هم‌پیوسته ممکن است بتواند منافعی فراتر از کاهش وزن و در جهت سلامت متابولیک گسترده‌تر ارائه دهد. سورودوتاید برای مصرف تأیید نشده و اثربخشی و ایمنی آن اثبات نشده است. بر پایه مجموع شواهد تولیدشده در برنامه SYNCHRONIZE، این شرکت آماده‌سازی برای ثبت‌های نظارتی در چاقی را پیش می‌برد. شاشانک دشپانده (Shashank Deshpande)، رئیس هیئت مدیره و رئیس داروی انسانی Boehringer Ingelheim، گفت: «یافته‌های SYNCHRONIZE-CVOT نقطه عطف مهمی در توسعه بالینی سورودوتاید است، زیرا نخستین باری است که ایمنی سورودوتاید را از نظر رویدادهای نامطلوب قلبی‌عروقی عمده نشان داده‌ایم. این نتایج در کنار پیکره رو به رشد شواهد برنامه SYNCHRONIZE اعتماد ما را به پتانسیل رویکرد آگونیست دوگانه سورودوتاید برای پرداختن به اختلال عملکرد متابولیک زیربنایی و بهبود سلامت متابولیک گسترده‌تر — فراتر از وزن بدن — تقویت می‌کند. ما متعهد به ساختن شواهد در بیماری‌های متابولیک به‌هم‌پیوسته از طریق برنامه گسترده توسعه بالینی جهانی خود هستیم.» همان‌گونه که در درمان‌های مبتنی بر GLP-1 انتظار می‌رود، شایع‌ترین رویدادهای نامطلوب گزارش‌شده برای سورودوتاید رویدادهای گوارشی بودند که بیشتر خفیف تا متوسط بودند و شایع‌ترین آن‌ها تهوع، استفراغ، اسهال و یبوست در مقایسه با دارونما بود. نرخ قطع درمان به‌دلیل رویدادهای نامطلوب گوارشی در دریافت‌کنندگان دوزهای ۳.۶ و ۶.۰ میلی‌گرم سورودوتاید به‌ترتیب ۱۹.۳ و ۲۰.۸ درصد در برابر ۱.۹ درصد در گروه دارونما بود. این نتایج با نتایج دیگر کارآزمایی‌های SYNCHRONIZE همسو است. قطع درمان معمولاً در مرحله افزایش دوز رخ داد، زیرا پروتکل اولیه مطالعه انعطاف محدودی برای مدیریت رویدادهای نامطلوب از طریق تیتراسیون کندتر، تعدیل دوز یا وقفه موقت طولانی‌تر اجازه می‌داد. این موضوع به قطع درمان در شرایطی منجر شد که بیمار ممکن بود در غیر این صورت درمان را ادامه دهد. مطالعات فاز IIIb آینده، از جمله SYNCHRONIZE-START، SYNCHRONIZE-HERA و ELEVATE-LIVER و همچنین کارآزمایی فاز III با نام SYNCHRONIZE-T2D، از ابتدا راهبردهای تیتراسیون انعطاف‌پذیرتر و بیمارمحورتر را مجاز می‌کنند تا استفاده در دنیای واقعی را بهتر بازتاب دهند و تحمل‌پذیری را بهبود بخشند. علاوه بر برنامه SYNCHRONIZE، سورودوتاید در دو کارآزمایی بالینی فاز III جهانی به نام‌های LIVERAGE و LIVERAGE-Cirrhosis بررسی می‌شود که اثربخشی و ایمنی آن را در بزرگسالان مبتلا به MASH و فیبروز مراحل ۲ یا ۳ و در مبتلایان به سیروز MASH جبران‌شده (فیبروز مرحله ۴) ارزیابی می‌کند. * برآوردگر رژیم درمانی، اثر درمانی برآوردی است بدون توجه به اینکه بیمار به درمان پایبند بماند، آن را قطع کند یا درمان‌های دیگر را آغاز کند. † برآوردگر ثانویه تکمیلی، اثر مورد انتظار با ادامه درمان و با فرض نبود رویدادهای مداخله‌کننده است. این برآوردگر از نظر مفهومی شبیه برآوردگر اثربخشی است که در دیگر کارآزمایی‌های SYNCHRONIZE استفاده می‌شود. **یادداشت برای سرویراستاران — درباره چاقی و اضافه‌وزن:** امروز بیش از یک میلیارد نفر در سراسر جهان با چاقی زندگی می‌کنند (یکی از هر هشت نفر) و تا سال ۲۰۳۰ این رقم می‌تواند بیش از دو برابر مقدار سال ۲۰۱۰ باشد. اضافه‌وزن و چاقی شرایط مزمن پیچیده‌ای هستند که با تجمع غیرطبیعی یا بیش‌ازحد چربی همراه‌اند و سلامت کلی فرد را به خطر می‌اندازند. **درباره سورودوتاید (BI 456906):** سورودوتاید یک آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون/GLP-1 است که هر دو گیرنده گلوکاگون و GLP-1 را فعال می‌کند؛ گیرنده‌هایی که در کنترل عملکردهای متابولیک نقش دارند. سورودوتاید یک عامل تحقیقاتی است و برای مصرف تأیید نشده و اثربخشی و ایمنی آن اثبات نشده است. این دارو در یک برنامه توسعه بالینی فاز III قوی ارزیابی می‌شود، از جمله مطالعات SYNCHRONIZE برای افراد مبتلا به اضافه‌وزن یا چاقی و مطالعات LIVERAGE برای مبتلایان به MASH و فیبروز. سورودوتاید پتانسیل درمان بزرگسالان مبتلا به MASH غیرسیروتیک و فیبروز متوسط یا پیشرفته (مراحل ۲ یا ۳) را دارد و از سوی سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به رسمیت شناخته شده است که به آن اعطا کرده: نشان Fast Track در می ۲۰۲۱ و نشان Breakthrough Therapy در سپتامبر ۲۰۲۴. پتانسیل سورودوتاید برای درمان بزرگسالان مبتلا به MASH و فیبروز همچنین از سوی آژانس دارویی اروپا (EMA) از طریق پذیرش در طرح PRIME در نوامبر ۲۰۲۳، مرکز ارزیابی دارو سازمان ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) که در ژوئن ۲۰۲۴ نشان Breakthrough Therapy را به آن داد، و سازمان غذا و داروی تایوان که در سپتامبر ۲۰۲۴ نشان Breakthrough را به آن اعطا کرد، به رسمیت شناخته شده است. سورودوتاید از سوی شرکت Zealand Pharma به Boehringer Ingelheim مجوز داده شده است و Boehringer به‌طور انحصاری مسئول توسعه و تجاری‌سازی آن در سطح جهانی است. سورودوتاید بخشی از پرتفوی پژوهش و توسعه Boehringer Ingelheim در حوزه بیماری‌های قلبی‌عروقی، کلیوی و متابولیک است. **درباره کارآزمایی SYNCHRONIZE-CVOT (NCT06077864):** این مطالعه یک بررسی فاز III، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و رویدادمحور از ایمنی قلبی‌عروقی سورودوتاید در ۵۵۳۰ بزرگسال مبتلا به چاقی یا اضافه‌وزن با بیماری قلبی‌عروقی یا بیماری مزمن کلیوی شناخته‌شده و/یا حداقل دو عارضه یا عامل خطر مرتبط با وزن برای CVD بود. شرکت‌کنندگان تزریق هفتگی سورودوتاید با دوز ۳.۶ یا ۶.۰ میلی‌گرم یا دارونما دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه مطالعه، زمان تا نخستین بروز هر یک از اجزای داوری‌شده نقطه پایانی ترکیبی شامل مرگ قلبی‌عروقی، سکته مغزی غیرکشنده، سکته قلبی غیرکشنده، بازگرداندن جریان خون کرونر مرتبط با ایسکمی یا رویدادهای نارسایی قلبی (برای نشان دادن عدم‌برتری) بود. این مطالعه ۲۷ نقطه پایانی ثانویه و ثانویه کلیدی دارد، از جمله زمان تا نخستین بروز هر یک از اجزای داوری‌شده 3P-MACE (مرگ قلبی‌عروقی، سکته مغزی غیرکشنده یا سکته قلبی غیرکشنده)، تغییر مطلق فشار خون سیستولیک، تغییر مطلق دور کمر و درصد تغییر وزن بدن. **درباره برنامه SYNCHRONIZE:** سورودوتاید در سه مطالعه فاز III جهانی دیگر برای افراد مبتلا به اضافه‌وزن یا چاقی ارزیابی شده است. SYNCHRONIZE-1 بزرگسالان بدون دیابت نوع ۲ را ثبت‌نام کرد؛ SYNCHRONIZE-MASLD بزرگسالان در معرض خطر MASLD با تشخیص تأییدشده یا مشکوک MASH را ثبت‌نام کرد؛ و SYNCHRONIZE-2 بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع ۲ را ثبت‌نام کرد. سورودوتاید همچنین در دو کارآزمایی فاز III در بازار بررسی می‌شود: SYNCHRONIZE-JP در ژاپن و SYNCHRONIZE-CN در چین که سورودوتاید را در زیرگروه‌هایی از افراد مبتلا به چاقی مطالعه می‌کنند. SYNCHRONIZE-JP تغییر نسبی چربی کبد و شاخص‌های ترکیب بدن را از خط پایه تا هفته ۷۶ در درمان با سورودوتاید در برابر دارونما به‌عنوان یک نقطه پایانی ثانویه بررسی می‌کند. به‌عنوان بخشی از برنامه شواهد گسترده‌تر، مجموعه‌ای از مطالعات فاز IIIb برای پرداختن به نیازهای برآورده‌نشده کلیدی در افراد مبتلا به چاقی و مراقبت در دنیای واقعی پیش برده می‌شود: SYNCHRONIZE-HERA سورودوتاید را در سلامت زنان ارزیابی می‌کند؛ ELEVATE-LIVER تأثیر سورودوتاید را در حفظ عملکرد و ساختار قلب در افراد مبتلا به بیماری استئاتوتیک کبدی مرتبط با اختلال متابولیک (MASLD) یا استئاتوهپاتیت زودرس مرتبط با اختلال متابولیک (MASH) بررسی می‌کند؛ و SYNCHRONIZE-START رویکردهای تیتراسیون در دنیای واقعی، از جمله شروع درمان و تغییر از آگونیست‌های گیرنده GLP-1، را با تمرکز بر تحمل‌پذیری بررسی می‌کند. همچنین SYNCHRONIZE-T2D اثر سورودوتاید را بر بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع ۲ بررسی خواهد کرد که بیماری خود را تنها با رژیم غذایی و ورزش یا همراه با داروهای دیابت از جمله انسولین مدیریت می‌کنند. **درباره LIVERAGE و LIVERAGE-Cirrhosis:** این دو کارآزمایی بالینی فاز III جهانی، اثربخشی و ایمنی سورودوتاید را به‌ترتیب در بزرگسالان مبتلا به MASH و فیبروز مراحل ۲ یا ۳ و در مبتلایان به سیروز MASH جبران‌شده (فیبروز مرحله ۴) بررسی می‌کنند. LIVERAGE حدود ۱۸۰۰ بزرگسال و LIVERAGE-Cirrhosis حدود ۱۵۹۰ بزرگسال را ثبت‌نام خواهند کرد. در هر کارآزمایی، شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی تزریق هفتگی سورودوتاید تا حداکثر دوز یا دارونما دریافت می‌کنند. **درباره Boehringer Ingelheim:** این شرکت یک شرکت زیست‌دارویی فعال در حوزه سلامت انسان و حیوان است. Boehringer به‌عنوان یکی از بزرگ‌ترین سرمایه‌گذاران صنعت در پژوهش و توسعه، بر توسعه درمان‌های نوآورانه‌ای تمرکز دارد که می‌تواند زندگی را در حوزه‌های با نیاز پزشکی بالای برآورده‌نشده بهبود بخشد و طولانی‌تر کند. این شرکت از زمان تأسیس در سال ۱۸۸۵ مستقل بوده و دیدگاه بلندمدت دارد. حدود ۵۴۳۰۰ کارمند آن در بیش از ۱۳۰ بازار فعالیت می‌کنند تا فردایی سالم‌تر بسازند. **اطلاعیه مخاطبان مورد نظر Boehringer Ingelheim:** این خبرنامه از دفتر مرکزی شرکت در اینگلهایم آلمان منتشر شده و برای ارائه اطلاعات درباره کسب‌وکار جهانی ما طراحی شده است. توجه داشته باشید که اطلاعات مربوط به وضعیت تأیید و برچسب محصولات تأییدشده ممکن است از کشوری به کشور دیگر متفاوت باشد و ممکن است خبرنامه اختصاصی هر کشور درباره این موضوع در کشورهایی که فعالیت می‌کنیم منتشر شده باشد.