تأیید سازمان FDA برای ترکیب دارویی belzutifan و lenvatinib در درمان سرطان پیشرفته کلیه

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ترکیب دارویی belzutifan (با نام تجاری Welireg، محصول شرکت Merck) و lenvatinib (با نام تجاری Lenvima، محصول شرکت Eisai) را برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کارسینوم پیشرفته سلول کلیوی (ccRCC) که بیماری آن‌ها پس از دریافت مهارکننده‌های بازرسی ایمنی PD-1 یا PD-L1 پیشرفت کرده است، به تصویب نهایی رساند. این تصمیم نظارتی گامی بسیار مهم در توسعه گزینه‌های درمانی خطوط بعدی برای مبتلایان به سرطان کلیه پیشرفته به شمار می‌رود که با مقاومت در برابر ایمونوتراپی‌های رایج مواجه شده‌اند. اثربخشی و ایمنی این رژیم ترکیبی در کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی‌شده، فاز ۳ و برچسب‌باز به نام LITESPARK-011 (NCT04586231) مورد ارزیابی قرار گرفت. در این مطالعه بالینی، ۷۴۷ بیمار مبتلا به کارسینوم پیشرفته یا متاستاتیک کلیه که بیماری آن‌ها در حین یا پس از درمان با مهارکننده PD-1/L1 پیشرفت کرده بود، به صورت تصادفی با نسبت یک به یک تحت درمان با ترکیب belzutifan (دوز ۱۲۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه) همراه با lenvatinib (دوز ۲۰ میلی‌گرم روزانه) یا داروی استاندارد مقایسه‌گر قرار گرفتند. نقطه پایانی اولیه این کارآزمایی بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) بر اساس ارزیابی مستقل مرکزی بود. نتایج به دست آمده از مطالعه LITESPARK-011 نشان داد که ترکیب belzutifan و lenvatinib به طور معنی‌داری زمان بقای بدون پیشرفت بیماری را در مقایسه با گروه کنترل افزایش داده و میزان پاسخ کلی (ORR) بیماران را به شکل چشمگیری بهبود بخشیده است. داروی belzutifan به عنوان یک مهارکننده اختصاصی فاکتور القاکننده هیپوکسی (HIF-2α) با مهار مسیرهای رگ‌زایی و تکثیر سلولی ناشی از موتاسیون‌های ژن VHL عمل می‌کند و ترکیب آن با مهارکننده چندگانه تیروزین کیناز lenvatinib، اثر هم‌افزایی قدرتمندی در سرکوب رشد تومورهای بدخیم کلیه نشان می‌دهد. پروفایل ایمنی این ترکیب مطابق با اطلاعات شناخته‌شده هر دو دارو بود. شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش‌شده شامل فشار خون بالا، خستگی مفرط، کم‌خونی (آنمی)، کاهش اشتها، اسهال و هیپوکسی بود. سازمان FDA تاکید کرده است که نظارت دقیق بر سطح هموگلوبین و فشار خون بیماران در طول دوره درمان با این رژیم دارویی ضروری است تا از بروز خطرات جدی پیشگیری شود.