تأیید FDA برای ترکیب imlunestrant و abemaciclib در سرطان پستان با جهش ESR1

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در ۱۸ سپتامبر ۲۰۲۶ داروی imlunestrant با نام تجاری Inluriyo را در ترکیب با abemaciclib با نام تجاری Verzenio تأیید کرد؛ این ترکیب برای بزرگسالان مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک با وضعیت ER مثبت (گیرنده استروژن مثبت)، HER2 منفی و جهش ESR1 تجویز می‌شود که با یک آزمایش مورد تأیید FDA شناسایی شده باشد و بیماری پس از دست‌کم یک خط درمان اندوکرین پیشرفت کرده باشد. هر دو داروی Inluriyo و Verzenio توسط شرکت Eli Lilly ساخته می‌شوند. FDA همچنین آزمایش Guardant360 CDx را به عنوان دستگاه تشخیصی همراه تأیید کرد تا بیماران دارای جهش ESR1 برای درمان با imlunestrant و abemaciclib شناسایی شوند. اطلاعات کامل تجویز هر دو دارو بر پایگاه Drugs@FDA منتشر خواهد شد. کارآمدی این ترکیب در کارآزمایی تصادفی‌شده، برچسب‌باز، کنترل‌شده فعال و چندمرکزی EMBER-3 (شماره NCT04975308) با شرکت ۸۷۴ بزرگسال مبتلا به سرطان پستان پیشرفته موضعی یا متاستاتیک ER مثبت و HER2 منفی بررسی شد که پیش‌تر با مهارکننده آروماتاز، به‌تنهایی یا در ترکیب با مهارکننده CDK4/6 درمان شده بودند. بیمارانی که واجد شرایط دریافت مهارکننده PARP بودند کنار گذاشته شدند. بیماران به نسبت ۱:۱:۱ به imlunestrant، درمان اندوکرین انتخابی پزشک (fulvestrant یا exemestane) یا ترکیب imlunestrant و abemaciclib تقسیم شدند و تصادفی‌سازی بر پایه درمان قبلی با مهارکننده CDK4/6، وجود متاستاز احشایی و منطقه جغرافیایی لایه‌بندی شد. وضعیت جهش ESR1 با تحلیل DNA توموری در گردش (ctDNA) خون و آزمایش Guardant360 CDx تعیین و به جهش‌های مشخص ESR1 در دامنه اتصال لیگاند محدود شد. سنجه اصلی کارآمدی برای ترکیب imlunestrant و abemaciclib، بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) بر پایه ارزیابی پژوهشگر و شاخص RECIST نسخه ۱٫۱ در کل جمعیت و مقایسه ترکیب با تک‌درمانی imlunestrant بود؛ بقای کل (OS) و نرخ پاسخ عینی (ORR) نیز ارزیابی شدند. مقایسه PFS در ترکیب با تک‌درمانی imlunestrant از نظر آماری معنادار بود، اما تک‌درمانی در مقایسه با درمان اندوکرین انتخابی پزشک نه در کل جمعیت و نه در جمعیت بدون جهش ESR1 بهبود PFS نشان نداد؛ یعنی مزیت فقط در جمعیت دارای جهش ESR1 دیده شد. در تحلیل زیرگروه اکتشافی روی ۱۵۹ بیمار مبتلا به تومورهای دارای جهش ESR1، نسبت خطر (HR) برای PFS در بازوی ترکیبی ۰٫۵۳ (بازه اطمینان ۹۵ درصد: ۰٫۳۵ تا ۰٫۸۰) بود. میانه PFS در بیماران با جهش ESR1 در بازوی ترکیبی ۱۱٫۱ ماه (بازه اطمینان ۹۵ درصد: ۷٫۴ تا ۱۳٫۷) و در بازوی تک‌درمانی ۵٫۵ ماه (۳٫۸ تا ۷٫۲) بود؛ نرخ پاسخ عینی به ترتیب ۳۵ درصد (۲۲ تا ۴۸) و ۱۵ درصد (۷ تا ۲۳) گزارش شد. در زمان تحلیل موقت، داده‌های بقای کل نابالغ بود و ۳۵ درصد مرگ‌ها در بیماران دارای جهش ESR1 رخ داده بود. اطلاعات تجویز imlunestrant شامل هشدار و احتیاط‌های مربوط به سمیت جنینی-جنینی است و اطلاعات تجویز abemaciclib هشدارهایی درباره اسهال، نوتروپنی، بیماری بینابینی ریه یا پنومونیت، سمیت کبدی و ترومboembولی وریدی دارد.