نتایج مثبت فاز III؛ remibrutinib نرخ عود را در MS عودکننده کاهش داد

Novartis در ۱ سپتامبر ۲۰۲۶ (بازل) نتایج مثبت توپ‌لاین فاز III مطالعه‌های REMODEL-1/-2 خود را برای remibrutinib در مولتیپل اسکلروزیس عودکننده (RMS) اعلام کرد. Remibrutinib، یک مهارکننده خوراکی بسیار انتخابی و قوی تیروزین کیناز بروتون (BTK)، برتری معناداری را در کاهش نرخ عود سالانه (ARR) و ضایعات التهابی مغز در مقایسه با teriflunomide با پروفایل ایمنی مطلوب نشان داد. مطالعه‌های REMODEL به هدف اولیه خود دست یافتند: کاهش معنادار نرخ عود سالانه در مقایسه با teriflunomide در بزرگسالان مبتلا به MS عودکننده. همچنین remibrutinib در همه نقاط پایانی ثانویه کلیدی، از جمله کاهش ضایعات MRI، برتری نشان داد و در تحلیل ترکیبی از پیش طراحیشده، تأخیر بالینی معنادار در پیشرفت ناتوانی حاصل شد؛ روند مثبت در پیشرفت ناتوانی تأییدشده در ۳ ماه (3mCDP) و معناداری اسمی در پیشرفت ناتوانی تأییدشده در ۶ ماه (6mCDP). پروفایل ایمنی در REMODEL-1/-2 با برنامه توسعه گسترده‌تر remibrutinib که بیش از ۴,۵۰۰ شرکت‌کننده در کارآزمایی‌های بالینی در چندین نشان را شامل می‌شود، سازگار بود. این دارو به‌خوبی تحمل شد و همچنان هیچ سیگنال ایمنی کبدی، از جمله هیچ موردی مطابق معیارهای Hy's Law، نشان نداد. Shreeram Aradhye، رئیس توسعه و مدیر ارشد پزشکی Novartis گفت: «با وجود پیشرفت‌ها در درمان، نیاز برآورده‌نشده‌ای برای درمان‌های خوراکی باقی مانده است که بتوانند پیشگیری قوی از عود و کندکردن پیشرفت ناتوانی را همراه با حفظ پروفایل ایمنی مطلوب ارائه دهند. نتایج مثبت REMODEL بر پتانسیل remibrutinib به‌عنوان یک درمان خوراکی با اثربخشی بالا برای افراد مبتلا به RMS با پروفایل فایده‌-ریسک متمایز تأکید می‌کند.» Novartis داده‌های REMODEL-1 و REMODEL-2 را به‌عنوان ارائه late-breaker در کنگره MSToronto2026 ارائه خواهد کرد، پس از ارائه در کنگره جلسه سرمایه‌گذاران برگزار می‌کند و قصد دارد برای تأیید نظارتی remibrutinib در RMS در سطح جهانی اقدام کند. Remibrutinib یک مهارکننده خوراکی بسیار انتخابی BTK است که مسیر BTK را مسدود کرده و فعال‌سازی سلول‌های B و سلول‌های ایمنی ذاتی را برای تعدیل شبکه‌های تنظیمی ایمنی و نوروالتهاب مرتبط کاهش می‌دهد. دوز ۲۵ میلی‌گرم remibrutinib با نام تجاری Rhapsido توسط FDA در سپتامبر ۲۰۲۵ و توسط EMA در آوریل ۲۰۲۶ برای درمان بزرگسالان مبتلا به کهیر خودبه‌خودی مزمن (CSU) تأیید شده است. مطالعه‌های REMODEL-1/-2 مطالعات فاز III چندمرکزی، تصادفی‌سازی‌شده، دوسوکور و با کنترل مقایسه‌کننده فعال هستند که حدود ۲,۰۰۰ بیمار در سطح جهانی با شواهدی از فعالیت اخیر بیماری و نمره EDSS بین ۰,۰ تا ۵,۵ را به‌نسبت ۱:۱ برای دریافت remibrutinib 100 میلی‌گرم یا teriflunomide تصادفی‌سازی کردند.