داروی ARO-MAPT شرکت Arrowhead کاهش چشمگیر پروتئین تاو را نشان داد

کاندید siRNA شرکت Arrowhead Pharmaceuticals (Arrowhead، داروسازی اروهد) در یک مطالعه زودهنگام سطح پروتئین تاو (tau) را کاهش داد؛ یافته‌ای که به گفته تحلیل‌گران نشان می‌دهد رویکرد این شرکت زیست‌فناوری برای عبور از سد خونی-مغزی ممکن است از فناوری‌های رقیب بهتر باشد. تحلیل‌گران شرکت Stifel در یادداشتی روز چهارشنبه نوشتند این نتایج «اعتبارسنجی بالینی مهمی» برای پلتفرم Arrowhead در هدف‌گیری دستگاه عصبی مرکزی از طریق داروهای تزریق‌شده زیر پوست فراهم می‌کند. نتایج مطالعه فاز 1/2a که روز چهارشنبه منتشر شد، کاهش میانگین 40 درصدی تاو مایع مغزی-نخاعی (CSF) در روز 105 را در داوطلبان سالمی نشان داد که دوز پایین 2.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم این کاندید siRNA به نام ARO-MAPT را در روزهای 1، 8 و 15 دریافت کرده بودند. در افرادی که دوز 6.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم را در همان روزها گرفتند، تاو CSF در روز 105 به‌طور میانگین 69 درصد کاهش یافت. همچنین دوز 12.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم ARO-MAPT که در روزهای 1 و 15 تزریق شد، کاهش میانگین 73 درصدی تاو CSF را در روز 105 به دنبال داشت و بیشترین کاهش تاو CSF در گروه دوز بالا به 85 درصد رسید. از نظر ایمنی، که هدف اولیه مطالعه فاز 1/2a است، Arrowhead اعلام کرد ARO-MAPT «به‌طور کلی به‌خوبی تحمل شد». رخدادهای نامطلوب در بیشتر موارد خفیف بودند و هیچ عارضه جدی، مرگ یا ترک مطالعه به دلیل سمیت گزارش نشد. این مطالعه زودهنگام در حال جذب بیمار است و هدف آن 112 شرکت‌کننده شامل داوطلبان سالم در بخش نخست و بیماران مبتلا به آلزایمر زودهنگام در بخش دوم است؛ داده‌های روز چهارشنبه از داوطلبان سالم به دست آمده است. به گفته تحلیل‌گران، این داده‌ها هرچند زودهنگام، می‌تواند Arrowhead را برای رقابت با Biogen (بایوژن) آماده کند؛ هر دو شرکت درمان‌های هدف‌گیرنده تاو را پیش می‌برند که با سرکوب بیان ژن MAPT، سازنده پروتئین تاو، عمل می‌کنند. Stifel در یادداشت روز چهارشنبه به سرمایه‌گذاران گفت داده‌ها «قانع‌کننده» به نظر می‌رسد و «قابل دفاع بهتر از آن چیزی است که در دیگر پلتفرم‌های سد خونی-مغزی دیده‌ایم». این شرکت به مزیت رقابتی بالقوه دارایی siRNA زیرپوستی Arrowhead هم اشاره کرد و نوشت سرکوب تاو CSF «بهتر از BIIB080 بایوژن» به نظر می‌رسد؛ BIIB080 یا diranersen یک الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس ضد‌تاو است که مستقیماً به ستون فقرات تزریق می‌شود، در حالی که ARO-MAPT با تزریق زیر پوست تجویز می‌شود. داده‌های فاز 1b برای diranersen که در سال 2023 منتشر شد نشان داد تاو CSF در سطوح مختلف دوز، هشت هفته پس از آخرین دوز، به‌طور میانگین 30 تا 49 درصد کاهش یافت و این اثر تا 24 هفته پس از آخرین دوز پایدار ماند و به کاهش میانگین تا 56 درصد رسید؛ آن کارآزمایی 46 بیمار مبتلا به آلزایمر خفیف را در بر می‌گرفت و نقطه پایانی اولیه آن ایمنی بود. هیچ مطالعه مستقیم رودررویی میان ARO-MAPT و diranersen انجام نشده است و همین موضوع شرکت Jefferies را در مقایسه این دو دارایی محتاط‌تر کرده؛ این شرکت در یادداشتی به تفاوت‌های جمعیت مطالعه و قدرت دوز اشاره کرد. در ماه می، بایوژن اعلام کرد diranersen در دستیابی به هدف اولیه خود، یعنی نشان دادن اثر دوز-پاسخ بر پیامدهای شناختی و عملکردی در مطالعه فاز 2 CELIA، ناکام ماند، با این حال «کاهش‌های چشمگیر در آسیب‌شناسی تاو» را مشاهده کرد که با مطالعه فاز 1b همسو بود. بر پایه این سیگنال‌های اثربخشی، بایوژن تصمیم گرفته diranersen را به توسعه ثبت‌محور ببرد، هرچند زمان‌بندی آن را مشخص نکرده است. Arrowhead نیز مسیر ARO-MAPT را ادامه می‌دهد و انتظار می‌رود سال آینده داده‌های بیشتری از داوطلبان سالم و بیماران آلزایمر منتشر شود؛ بر پایه اعلام روز چهارشنبه، این شرکت همچنین در حال گفت‌وگو با نهادهای نظارتی سلامت برای امکان‌پذیر ساختن مطالعات در دمانس فرونتومپورال مرتبط با MAPT و فلج فوق‌هسته‌ای پیشرونده است.