FDA نخستین درمان بیماران مبتلا به بیماری ذخیره گلیکوژن نوع یک‌a را تأیید کرد

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) روز ۱۹ اوت ۲۰۲۶ مجوز تأیید تسریع‌شده (accelerated approval) را برای داروی Genglycos (پاریگلاسژن برکاپارووک-اوپ‌ان‌آر؛ یک درمان ژنی) صادر کرد. این دارو برای کاهش مصرف روزانه نشاسته ذرت به عنوان مکمل مدیریت تغذیه‌ای در بزرگسالان و بیماران کودکان ۸ ساله و بالاتر مبتلا به بیماری ذخیره گلیکوژن نوع یک‌a (GSDIa) تجویز می‌شود. GSDIa یک اختلال ژنتیکی ارثی نادر است که بر اثر کمبود آنزیم گلوکز-۶-فسفاتاز ایجاد می‌شود و از تجزیه صحیح گلیکوژن ذخیره‌شده به گلوکز در بدن جلوگیری می‌کند. Genglycos نخستین درمان تأییدشده برای این بیماری محسوب می‌شود. مسیر تأیید تسریع‌شده به FDA اجازه می‌دهد برخی داروها یا فرآورده‌های زیستی را که برای درمان بیماری‌های جدی یا تهدیدکننده حیات طراحی شده‌اند، در صورت مشخص شدن اثر بر یک معیار جایگزین (surrogate endpoint) یا معیار بالینی میانی که به‌طور منطقی پیش‌بینی‌کننده سود بالینی است، تأیید کند. کریم میخائیل، مدیر موقت مرکز ارزیابی و پژوهش زیستی (CBER) گفت: «بیماران مبتلا به GSDIa با عوارض بالقوه تهدیدکننده حیات مواجه‌اند و گزینه‌های درمانی محدودی دارند که عمدتاً شامل مدیریت سختگیرانه مادام‌العمر رژیم غذایی است. تأیید امروز نقطه‌عطف بزرگی در به‌کارگیری درمان ژنی برای درمان این بیماری و بهبود کیفیت زندگی افراد مبتلاست.» مبنای این تأیید، داده‌های کارآزمایی بالینی بود که نشان می‌دهد Genglycos در صورت مصرف همراه با رژیم غذایی مناسب، به کاهش مصرف روزانه نشاسته ذرت کمک می‌کند؛ کاهش مصرف نشاسته ذرت، معیار جایگزین این مطالعه است و تولیدکننده باید کارآزمایی‌های بالینی تکمیلی برای تأیید اثربخشی دارو انجام دهد. GSDIa بر اثر جهش ژنتیکی ایجاد می‌شود که به فقدان آنزیمی به نام گلوکز-۶-فسفاتاز (G6PC) منجر می‌شود؛ این آنزیم به‌طور طبیعی گلوکز آزاد را از کبد و کلیه‌ها وارد جریان خون می‌کند تا قند خون در طول ناشتایی و بین وعده‌های غذایی پایدار بماند. کمبود این آنزیم باعث افت خطرناک قند خون هنگام طولانی شدن فاصله بین وعده‌های غذایی می‌شود و می‌تواند به عوارض متابولیک بلندمدت آسیب‌رسان به عملکرد طبیعی برخی اندام‌ها و بافت‌ها منجر شود. Genglycos یک درمان ژنی تک‌دوز مبتنی بر ناقل AAV8 است که برای رساندن ژن عملکردی G6PC به کبد طراحی شده تا آنزیم مفقود مورد نیاز برای آزادسازی گلوکز ذخیره‌شده را بازیابی و در زمان ناشتایی قند خون را پایدار نگه دارد. میگا کاشال، معاون موقت دفتر محصولات درمانی CBER گفت: «Genglycos یک درمان تک‌دوز ارائه می‌دهد که علت ریشه‌ای بیماری را هدف قرار می‌دهد و این تأیید تسریع‌شده نشان‌دهنده اطمینان ما به شواهد بالینی کنونی و تعهد ما به رساندن درمان‌های نوآورانه به بیماران مبتلا به بیماری‌های ژنتیکی نادر است، در حالی که به گردآوری داده‌ها برای تأیید سود بلندمدت ادامه می‌دهیم.» اثربخشی Genglycos در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران GSDIa و در طی ۴۸ هفته پس از تزریق ارزیابی شد. بیمارانی که Genglycos دریافت کردند، در معیار اولیه مطالعه کاهش میانگین آماری معنادار ۳۱ درصدی در مصرف روزانه نشاسته ذرت نسبت به گروه دارونما نشان دادند؛ در معیار ثانویه نیز گروه درمان، به‌طور میانگین یک نوبت کمتر مصرف نشاسته ذرت در روز نسبت به دارونما داشتند. در بیماران تحت درمان، درصد مقادیر گلوکز در محدوده هیپوگلیسمیک (زیر ۷۰ میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به‌طور عددی ۳ درصد افزایش یافت. در دو مطالعه بالینی Genglycos از جمله مطالعه تصادفی، عوارض جانبی جدی گزارش‌شده شامل آنافیلاکسی (شوک حساسیتی)، نارسایی غده فوق کلیه، سطوح بالای لاکتات و هیپوگلیسمی بود. شایع‌ترین عوارض جانبی شامل افزایش ترانس‌آمینازها (بالا رفتن آنزیم‌های کبدی)، تهوع، سردرد، یبوست و هیپرگلیسمی بودند. بیماران تحت درمان نرخ بالاتری از هیپرتری‌گلیسیریدمی (بالا بودن تری‌گلیسیرید خون) نسبت به گروه دارونما داشتند (۲۹ درصد در برابر ۸ درصد). اطلاعات تجویز شامل هشدارهایی درباره خطر آنافیلاکسی، سمیت کبدی، نارسایی غده فوق کلیه و خطر تومورزایی است و مصرف این دارو در دوران بارداری توصیه نمی‌شود. این فرآورده کوپن اولویت بررسی بیماری نادر کودکان دریافت کرده و سازمان از سوی FDA نشان‌های درمان پیشرفته پزشکی بازساختی (RMAT) و مسیر سریع (Fast Track) را به آن اعطا کرده است. تأیید نهایی Genglycos به شرکت اولتراجنیکس فارماسیوتیکال (Ultragenyx Pharmaceutical, Inc.) داده شده است.