تأیید FDA برای داروی pimicotinib در درمان تومور ژانت تنوسینوویال

در تاریخ ۱۰ نوامبر ۲۰۲۶، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) داروی pimicotinib (با نام تجاری Pimjetmi، ساخت شرکت EMD Serono, Inc.) را تأیید کرد؛ این دارو یک مهارکننده کیناز است و برای بزرگسالان مبتلا به تومور سلول ژانت تنوسینوویال (TGCT) علامت‌دار تجویز می‌شود، در مواردی که برداشتن تومور با جراحی ممکن است محدودیت عملکردی را بدتر کند یا به بیماری‌زایی شدید (موربیدیتی) بینجامد. اطلاعات کامل تجویز داروی Pimjetmi در پایگاه Drugs@FDA منتشر خواهد شد. کارآمدی و ایمنی کارآمدی این دارو در مطالعه MANEUVER (NCT05804045) ارزیابی شد؛ یک کارآزمایی بین‌المللی، تصادفی‌شده (به نسبت ۲ به ۱)، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به TGCT که برداشتن جراحی در آن‌ها می‌توانست به اختلال عملکرد یا عوارض جدی منجر شود. بیماران واجد شرایط، تشخیص تأییدشده TGCT علامت‌دار با بیماری قابل اندازه‌گیری داشتند و دست‌کم یکی از ضایعات آن‌ها حداقل ۲ سانتی‌متر بود. بیماران به‌طور تصادفی برای دریافت pimicotinib با دوز ۵۰ میلی‌گرم یا دارونما، یک بار در روز، اختصاص یافتند. تصادفی‌سازی بر اساس منطقه جغرافیایی (چین در برابر خارج از چین) لایه‌بندی شد. سنجه اصلی کارآمدی، نرخ پاسخ کلی (ORR) بود که با بررسی مستقل مرکزی کور (BICR) بر پایه معیار RECIST نسخه ۱.۱ در هفته ۲۵ ارزیابی شد. ORR در گروه pimicotinib برابر ۵۶ درصد (فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۴۲ تا ۶۸) و در گروه دارونما ۳.۲ درصد (فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۰.۱ تا ۱۷) بود. میانه مدت پاسخ (DOR) در گروه pimicotinib به دست نیامد؛ ۳۲ بیمار پاسخ‌دهنده (۹۱ درصد) مدت پاسخ برابر یا بیشتر از ۶ ماه و ۲۷ نفر (۷۷ درصد) مدت پاسخ برابر یا بیشتر از ۱۲ ماه داشتند. علاوه بر این، در هفته ۲۵ در گروه pimicotinib در مقایسه با گروه دارونما، بهبودهای از نظر آماری معنادار در تمام نقاط پایانی از پیش تعیین‌شده مربوط به گزارش بیمار و عملکرد دیده شد. بیمارانی که pimicotinib دریافت کردند، افزایش دامنه حرکتی فعال مفصل درگیر را بر اساس ارزیابی‌های گونیومتری، کاهش شدیدترین درد را بر پایه مقیاس نمره‌دهی عددی (NRS) شدیدترین درد در پرسشنامه Brief Pain Inventory (BPI)، و بهبود عملکرد جسمانی را بر اساس نمره T عملکرد جسمانی در سامانه اطلاعات اندازه‌گیری پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار (PROMIS) تجربه کردند. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (بیش از ۲۰ درصد) عبارت بودند از خارش، بثورات پوستی، ادم صورت، ادم اطراف حدقه چشم، خستگی، تهوع، سردرد و ادم محیطی. شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (بیش از ۳۰ درصد) افزایش کراتین فسفوکیناز، افزایش لاکتات دهیدروژناز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش لیپاز، افزایش کلسترول، افزایش آمیلاز و افزایش آلانین آمینوترانسفراز بود. اطلاعات تجویز شامل هشدارها و احتیاط‌هایی درباره سمیت کبدی، سمیت جنینی-جنینی (embryo-fetal) و افزایش کراتینین سرم بدون تأثیر بر عملکرد کلیه است. دوز توصیه‌شده دوز توصیه‌شده pimicotinib ۵۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز، همراه با غذا یا بدون غذا است. این بررسی در چارچوب Project Orbis انجام شد؛ ابتکاری از مرکز تعالی انکولوژی سازمان FDA. Project Orbis چارچوبی برای ارسال و بررسی هم‌زمان داروهای انکولوژی میان شرکای بین‌المللی فراهم می‌کند. در این بررسی، FDA با اداره کالاهای درمانی استرالیا (TGA)، سازمان بهداشت کانادا (HC)، وزارت بهداشت اسرائیل (ImoH)، سازمان Swissmedic سوئیس (SMC) و آژانس تنظیم مقررات داروها و محصولات مراقبت بهداشتی بریتانیا (MHRA) همکاری کرد. آژانس دارویی اروپا (EMA) ناظر رسمی این بررسی بود. ممکن است درخواست‌ها در سایر آژانس‌های نظارتی در مرحله ارسال باشند یا هنوز در حال بررسی باشند. در این بررسی از Assessment Aid استفاده شد؛ یک ارسال داوطلبانه از سوی متقاضی برای تسهیل ارزیابی سازمان FDA. داروی pimicotinib نشان‌های مسیر سریع (fast track) و درمان پیشگام (breakthrough therapy) را دریافت کرد. توضیح برنامه‌های تسریع‌شده FDA در راهنمای صنعت با عنوان «برنامه‌های تسریع‌شده برای شرایط جدی – داروها و محصولات بیولوژیک» آمده است. متخصصان مراقبت بهداشتی باید همه رویدادهای نامطلوب جدی را که گمان می‌رود با استفاده از هر دارو و دستگاه مرتبط باشند، به سامانه گزارش‌دهی MedWatch سازمان FDA گزارش دهند یا با شماره ۱-۸۰۰-FDA-1088 تماس بگیرند. برای کمک در زمینه IND تک‌بیمار برای محصولات انکولوژی تحقیقاتی، متخصصان مراقبت بهداشتی می‌توانند با Project Facilitate مرکز OCE به شماره ۲۴۰-۴۰۲-۰۰۰۴ تماس بگیرند یا به نشانی [email protected] ایمیل بزنند. محتوا تا تاریخ ۱۱/۱۰/۲۰۲۶ به‌روز است. محصولات تحت نظارت: داروها، انکولوژی.